恒瑞医药创新药卡瑞利珠单抗食管癌研究成果登上柳叶刀子刊

　　继免疫治疗成为晚期食管癌一线以及二线治疗标准方案后，为了进一步提升免疫治疗的疗效，新的临床研究方兴未艾。2022年1月，由郑州大学第一附属医院樊青霞教授和王峰教授牵头开展的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗晚期食管鳞癌的多中心Ⅱ期临床研究（CAP 02研究）重磅结果发表于《柳叶刀·胃肠病和肝病学》杂志（Lancet Gastroenterology & Hepatology，IF：18.5），该研究引发学界关注。

　　1月15日，“卡瑞利珠单抗食管癌领域研究成果——食管癌晚期二线CAP 02研究”新闻发布会于线上成功举行。与会专家解读研究结果，畅谈研究的临床意义。

　　中国高发瘤种需要中国证据

　　晚期二线治疗亟待新方案

　　食管癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率分别居于全部恶性肿瘤的第七位和第六位。樊青霞教授在会上谈到，中国是全球食管癌高发地区之一，而中国食管癌与西方国家食管癌在病理类型、遗传背景、治疗手段等多方面都存在较大差异。我国食管癌以晚期和转移性居多，五年生存率不到5%，长期生存获益亟待提升。

　　免疫治疗的兴起和进展，把食管癌治疗带入了快车道。在晚期食管癌二线治疗领域，三项大型RCT研究ESCORT、KEYNOTE-181、ATTRACTION-3证实，免疫单药相较于化疗可显著改善晚期食管癌近期疗效和总生存，这些成果奠定了免疫治疗在食管癌治疗中的地位，推动了相关适应症的获批。

　　“尽管免疫治疗取得了成功，但免疫单药治疗的有效率仅有20%左右，为了进一步提升抗肿瘤有效率，联合治疗的探索方兴未艾。其中，抗血管生成联合免疫治疗是当下的研究热点之一。”樊青霞教授介绍，抗血管生成药物一方面可以抑制肿瘤血管的生成，诱导血管正常化，增强免疫细胞浸润，同时抗血管生成治疗也可改变肿瘤微环境，其与免疫治疗的联合可起到1+1＞2的效果，这一机制优势在肝癌、非小细胞肺癌等瘤种中已经得到验证。

　　樊青霞教授

　　在此背景下，郑州大学第一附属医院携手河南省八家医院：安阳市肿瘤医院、郑州大学第二附属医院、河南科技大学第一附属医院、南阳市中心医院、南阳医专一附属医院、南阳市第二人民医院、信阳市肿瘤医院，开展了卡瑞利珠单抗联合抗血管生成药物阿帕替尼二线治疗晚期食管癌的有效性、安全性的单臂、开放标签、多中心前瞻性Ⅱ期临床研究，以期为晚期食管癌二线治疗探索治疗新方案。

　　CAP 02研究荣登柳叶刀子刊

　　卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案获认可

　　发布会上，CAP 02研究牵头人王峰教授详细介绍了研究数据。

　　王峰教授

　　该研究纳入患者为不可切除的局部晚期、局部复发或转移性食管鳞癌患者，在一线化疗后进展或者不耐受一线化疗。治疗方案为静脉注射卡瑞利珠单抗（200mg，每两周一次）和口服阿帕替尼（250mg，每日一次），直至疾病进展或者不可耐受。

　　研究结果显示，截至2021年6月20日，中位随访时间7.5个月。52例患者中有23例达到客观缓解（ORR：44.2%），41例达到了疾病控制（DCR：78.8%）；中位PFS为6.8个月，3个月和6个月的无进展生存率分别为84.5%和55.3%；中位OS为15.8个月，6、9和12个月总生存率分别为75.8%、62.9%和56.3%。亚组分析显示，无论PD-L1表达情况，患者均可从卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案中获益。安全性方面，≥3级的治疗相关不良事件发生率为44%，常见的≥3级不良事件有天冬氨酸转氨酶升高（10/52，19%）、γ-谷氨酰转移酶升高（10/52，19%）和丙氨酸转氨酶升高（5/52，10%）。没有发生与治疗相关的死亡事件。

　　王峰教授表示，无论是ORR还是DCR，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案都远超既往免疫单药和阿帕替尼单药的疗效数据，呈现出1+1>2的效果；OS数据达到15.8个月，已经赶超一线卡瑞利珠单抗联合双药化疗15.3个月的数据；其不良反应可控可管理。此外，本研究还设计入组了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案作为免疫一线治疗失败患者的后续治疗方案的队列研究。

　　食管癌二线治疗迎来新方案

　　CAP 02研究赢得国际声誉

　　回顾CAP 02研究开展历程，安阳市肿瘤医院王俊生教授对其中一位70岁男性病例印象深刻。该患者在术后一年发生肿瘤远处转移，入组CPA02研究后治疗一个疗程，咳嗽、进食困难等症状明显缓解，二个疗程后进一步缓解，疗效评估达PR。“根据我近四十年的肿瘤诊治经验，对于像该病例一样的高龄、身体状况差、远处转移食管癌患者来说，既往传统治疗带来的生存获益是非常有限的。该病例的显著疗效给了我们很大的信心，因此本中心的入组速度也很快，入组病例数是各中心最多的。”

　　王俊生教授

　　谈及CAP 02研究的意义，王俊生教授表示，王峰教授等一批年轻专家，敢于创新，勤于思考，创造性地将卡瑞利珠单抗和小剂量阿帕替尼联合，发挥了协同增效的作用，且不良反应可耐受，为晚期食管癌治疗带来了新的突破，也给河南省食管癌研究在国际学术界赢得了的话语权，其影响是深远的。

　　樊青霞教授则认为，CAP 02研究为晚期食管癌二线治疗带来了免化疗的新方案，丰富了食管癌二线治疗的方案选择，为晚期食管癌患者开辟了一条希望之路。卡瑞利珠单抗已经进入医保，在可及性方面也得到了大大提升。

　　恒瑞医药(600276)在食管癌领域深耕细作，布局深远

　　鉴于我国食管癌庞大的患者人群以及独特的疾病特征，针对中国人群开展中国研究意义重大。恒瑞医药肿瘤事业部副总经理霍仕文表示，恒瑞医药作为民族创新药企，在中国高发肿瘤食管癌领域重点布局是责任，也是使命。

　　一路走来，卡瑞利珠单抗这一国产PD-1单抗在食管癌领域不负众望，成绩有目共睹。霍仕文表示，从ESCORT研究被《柳叶刀·肿瘤学》收录，到ESCORT-1st研究被JAMA主刊收录，再到今天的CAP 02研究发表于《柳叶刀·胃肠病和肝病学》杂志，以卡瑞利珠单抗为代表的中国力量，在食管癌领域越来越受到国际学术界的重视。

　　成绩代表过去，卡瑞利珠单抗在食管癌领域的探索未曾止步。据恒瑞医药中央医学事务部侯志国介绍，卡瑞利珠单抗用于可切除食管癌的辅助治疗和新辅助治疗，用于不可切除局晚期食管癌的围术期免疫联合治疗等等探索都已经在全面开展当中，可以说，卡瑞利珠单抗在食管癌领域未来可期。同时，恒瑞医药的皮下注射PD-1单抗、PARP抑制剂氟唑帕利等原研新药都将在食管癌领域展开新的探索。恒瑞医药将继续在食管癌领域深耕细作，造福中国乃至全球食管癌患者。

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