高瓴资本合伙人解密：普通人何时才能打上新冠疫苗

　　　8月18日，中国医药(600056,股吧)(16.050, 0.07, 0.44%)集团有限公司董事长刘敬桢称，新冠灭活疫苗上市后，价格预计几百元一针，如果打两针的话，价格应在1000元以内，保护率100%。中国国家知识产权局公布，军科院军事医学研究院陈薇院士团队及康希诺(346.330, -4.67, -1.33%)生物联合申报的新冠疫苗专利申请已被授予专利权，该发明专利申请享有优先审查政策。在此之前，俄罗斯总统普京宣布，该国已有新冠疫苗通过注册并投入使用，9月将实现量产。

　　数月等待，新冠疫苗进入了下半场竞争。世界卫生组织的最新数据显示，目前全球有100多种新冠疫苗处于研发过程中，预计最早要今年11月面世，大规模量产还要等到明年年中。

　　对于疫苗进展，高瓴资本联席首席投资官、合伙人易诺青在高瓴HCare2020全球健康产业峰会上进行了梳理。

　　以下内容根据其现场发言整理（有删减）：

　　新冠疫情在全球范围内还看不到丝毫减弱迹象，治疗性特效药目前来看也很难出现，最好的解决方案还是疫苗。

　　新冠疫苗有五大类技术路线：1．灭活疫苗；2．腺病毒载体疫苗；3．重组蛋白疫苗；4．核酸疫苗（这里包括mRNA和DNA疫苗）；5．减毒疫苗。

　　灭活疫苗最突出的优点是安全性好、成本低、临床进展快；腺病毒载体疫苗安全性较好，有效性需要等待三期临床结果验证，其他优势还有：成本较低，进度快；重组蛋白疫苗在安全性、有效性和成本等方面，比较优秀；mRNA疫苗目前看到了初步疗效，安全性还需要进一步跟踪，生产成本相对较高，但应对新冠病毒突变的能力较强，且不需要其他佐剂，mRNA本身就是良好佐剂；DNA疫苗方面全球只有少数公司进入临床，其中包括Inovio。

　　用于对比COVID-19疫苗的主要指标包括：1． 疫苗的保护效果，2．疫苗药效的持久性，3． 疫苗的安全性。

　　保护效果主要看中和性抗体的滴度，药效的持久度指标主要看T细胞免疫是否被激活，在安全性方面，我们主要关注发烧情况。我们要注意的是：因为实验方法和条件不同，中和性抗体滴度如果是相同数量级，可能无法直接比较优劣；如果滴度差别为1-2个数量级，还是有显著临床意义的。

　　灭活疫苗：

　　代表企业有中国生物集团和科兴生物

　　使用后产生的中和抗体滴度水平在100左右，铝佐剂辅助的灭活疫苗能否激活T细胞免疫，以及保护时长还不太确定。此类疫苗安全性很好，进一步的数据会在8月底披露。科兴生物已经在巴西，孟加拉国；中生集团（武汉所，北京所）在阿联酋，分别进入临床三期， 若进展顺利，有望在2020年年底之前获批。

　　腺病毒载体疫苗：

　　代表企业有康希诺生物和阿斯利康

　　主要针对全长S蛋白，能产生8种类型左右的中和性抗体。康希诺的二期临床数据显示，腺病毒载体疫苗能够刺激T细胞免疫，这一点非常突出。阿斯利康的腺病毒载体疫苗也获得了T细胞免疫，可以获得相对较高的抗体滴度，大约在200左右。阿斯利康的腺病毒载体疫苗是全球最快进入三期临床的，预计最快九月份可能看到部分三期数据，获得紧急授权使用。

　　康希诺生物的腺病毒载体疫苗能激活T细胞免疫，p值很小为0.001，预示此类疫苗如果有效，保护效果可持续相对比较久的时间；安全性方面，高剂量组出现8% 三级（G3）发热（38.5-39.5℃），在可接受范围内。

　　重组蛋白疫苗：

　　代表企业有三叶草、智飞生物(300122,股吧)(136.160, 0.56, 0.41%)和Novavax。

　　Novavax疫苗的中和抗体滴度水平在3000-4000左右。截至目前，这个数据在人体临床实验里中和性抗体滴度最高的。Novavax疫苗已进入二期临床，有望在2021年上半年获批。

　　国内的重组蛋白疫苗采用了不同的抗原设计，总体上中和抗体的滴度都很高。智飞生物的疫苗已进入二期临床，三叶草的重组蛋白疫苗在一期临床，预计将在2021-2022年获批大规模使用。智飞生物的重组蛋白疫苗在猴子实验上，中和性抗体可以达到2000。

　　三叶草利用“蛋白质三聚体化”专利技术平台，成功研制了“S蛋白-三聚体”疫苗，保持了新冠病毒S蛋白天然三聚体的结果和抗原性，正在澳大利亚开展一期临床实验。这个有可能是匹黑马，我们拭目以待。

　　DNA疫苗：

　　代表企业有Inovio、Novavax

　　Inovio联合国内公司艾棣维欣，开发的DNA疫苗已经进入一期临床，临床前小鼠模型中和抗体滴度为100。

　　Novavax重组蛋白疫苗，在小鼠模型中和抗体滴度10000，在狒狒模型第35天中和抗体滴度达到10000，在食蟹猴中也同样达到10000。

　　除了抗体滴度高，Novavax一期临床数据还证实了，含有皂苷的佐剂明显激活了Th1细胞免疫，预示疫苗保护时长会比较长；同时避免了Th2细胞免疫的激活。根据公司的假设，预期ADE风险比较小。

　　Inovio使用的是全长S蛋白的DNA疫苗。Inovio鉴定出了9个T细胞表位，其中只有6个在RBD区域，有3个不在，理论上预示着S蛋白抗原激活的T细胞免疫可能更为全面。Inovio/艾棣维欣研发的DNA疫苗，小鼠实验中和性抗体滴度为100。

　　mRNA疫苗：

　　代表企业有Moderna、BioNTech、苏州艾博生物

　　国内外多家企业在研发mRNA疫苗，技术路线简而言之：是将表达新冠病毒S蛋白或者RBD部分的mRNA序列，利用脂质体纳米颗粒包裹后，递送到细胞内，在体内表达出新冠病毒相关蛋白，发挥出预防性疫苗的作用。

　　全球进度最快的是Moderna，2020年5月底进入2期临床，7月底进入3期临床，是全球第一个进入3期临床的新冠mRNA疫苗，预计今年年底批准上市。

　　BioNTech在2期临床；CureVac在1期临床；Translate Bio/Sanofi 在临床前阶段。

　　国内进度最快的是苏州艾博生物（Abogen），在2020年6月底进入1期临床，合作方为军科院和沃森生物(300142,股吧)(64.700, -2.79, -4.13%)。国内其他企业包括珠海丽凡达，上海斯微，杭州西海等尚在临床前阶段。

　　Moderna和BioNTech的mRNA新冠疫苗都披露了比较完整的一期临床数据。Moderna采用S蛋白全长，候选品种一期临床数据展现了出色的中和性抗体诱导能力，中高剂量组在免疫后43天，产生的中和性抗体滴度分别达到了康复病人血清的中和抗体滴度的2.2倍和4.1倍。

　　BioNTech在一期临床数据中显示出了中和性抗体诱导能力，中高剂量组在免疫后分别达到了康复病人血清的中和抗体滴度的1.8和2.8倍。