印度DNA疫苗获批无需注射 相比mRNA疫苗优势何在？

根据《自然》杂志9月3日报道，印度近日紧急授权批准了全球第一款新冠DNA疫苗。目前在全球范围内有近10个新冠DNA正在进行临床试验，印度打响了DNA疫苗研发的第一枪，研究人员看好DNA疫苗的前景，并预测未来将会有更多DNA疫苗获得批准。

印度批准的DNA疫苗ZyCoV-D通过无针装置给药，这种装置会产生细小的高压流体流，无需打针，即可刺穿皮肤表面，可以免除打针的疼痛。不过，该疫苗至少需要三剂才能达到效力。

全球首个批准的人用DNA疫苗

印度药品监管机构目前已经批准该疫苗用于12岁及以上人群接种。在一项针对28000人的大规模临床试验中，该疫苗的有效性达到了67%，其中在接种疫苗组中有21例有症状病例，在接受安慰剂的人群中有60例出现症状。

研发ZyCoV-D疫苗的印度制药公司Zydus Cadila表示，疫苗预计将于9月开始在印度接种，计划到明年年初将能生产5000万剂。

研究人员表示，尽管与目前已经开始普遍接种的新冠mRNA疫苗相比，DNA疫苗的有效性并不是特别高，但是该疫苗的有效性同样针对Delta变异株，因此该疫苗的研发成功仍然意义重大。

印度索尼帕特阿育王大学病毒学家Shahid Jameel表示：“如果DNA疫苗被证明是成功的，那么这就代表疫苗学的未来，因为它们易于生产。”

mRNA疫苗在临床试验中更快地显示出强烈的免疫反应，并已经在全球交付了数亿剂。但研究人员告诉第一财经记者，DNA疫苗也有很多优势，比如更容易生产，并且成品比mRNA 疫苗更稳定、更易于保存。

“mRNA疫苗通常需要在负80摄氏度的温度下储存，但DNA疫苗在常温下就能保存。”一位中科院正在开发DNA相关疫苗的研究人员对第一财经记者表示。据了解，DNA疫苗在室温下可保持稳定1年以上，在标准冷藏温度（2℃-8℃）下可保存5年。而mRNA疫苗对储藏条件的要求则十分苛刻，mRNA疫苗在标准冷藏条件下仅可保存5天。

据介绍，DNA疫苗包含了一种被称为“质粒”的环状DNA链，用于启动人体免疫。一旦“质粒”进入人体细胞核，它们就会被转录为mRNA，进入细胞质，并被转化成病毒的刺突蛋白，从而激起人体免疫系统对蛋白质产生反应，产生可以清除未来病毒感染的免疫细胞。尽管这种“质粒”通常会在数周到数月内降解，但人体的免疫力仍会存在。

相较于mRNA疫苗而言，DNA疫苗面临的挑战是它们需要先转化为mRNA，才能进入细胞质。因此，长期以来DNA疫苗在临床试验中难以诱导有效的免疫反应。此前仅批准过DNA疫苗在马等动物身上的兽用疫苗，没有在人体内使用过。

更多DNA疫苗有望上市

“我们非常看好DNA疫苗的前景，但是和mRNA疫苗一样，DNA疫苗也面临着递送系统的难点，比如电穿孔装置，这个问题解决后，将会更有利于疫苗的研发和普及，但这会是一个漫长的过程。”上述中科院DNA疫苗研究人员对第一财经记者表示。

根据美国制药公司Inovio介绍，该公司的DNA疫苗的递送装置通过一种被称为Cellectra的设备发出电脉冲，可以打开细胞孔，从而使得DNA分子进入细胞。

不过另一位疫苗专家对第一财经记者表示：“理论上mRNA疫苗还是最为有效的，而且已经大规模地使用，DNA起步较晚，并且在有效性方面没有特别的优势。”

ZyCoV-D疫苗的另一大特点是通过按压在皮肤上的一种无针装置，将药物输送到皮下，研究人员称，皮下区域富含免疫细胞，相比肌肉深处注射，可以更有效地捕获疫苗的DNA颗粒。

不过也有一些研究人员认为印度对该疫苗的审批过程缺乏透明度，因为其尚未正式公布后期临床试验结果。 对此，Zydus Cadila表示，临床试验仍在进行中，将很快提交完整的分析以供发表。

目前全球近十种DNA正在研发中，其中Inovio及其中国合作伙伴艾棣维欣公司的DNA疫苗的研发进展最受关注。

Inovio已经计划在亚洲、南美洲和非洲等地进行DNA疫苗的初期试验。该公司上周表示，已经获得巴西监管机构的授权，预计将于9月开始在巴西进行针对DNA疫苗INO-4800的大规模临床试验。该公司预计将在未来两周将在更多国家和地区获得监管授权。

去年9月，美国FDA因对Inovio的疫苗提出质疑，宣布暂停该疫苗在美国的后期临床试验，至今尚未恢复。随后，Inovio决定与中国的艾棣维欣合作，在美国境外进行三期临床试验。

根据今年年初签署协议，艾棣维欣将在中国生产和销售Inovio的新冠候选疫苗，并获得该疫苗在中国的专有权，预计2021年将在中国生产多达1亿剂疫苗。

公开资料显示，截至目前，艾棣维欣已完成5轮约7.52亿元融资，经纬中国、弘毅投资等知名投资机构现身其中。该公司已经递交了IPO申请，计划赴港上市。根据招股书，艾棣维欣计划于2021年下半年向国家药品监督管理局递交关于DNA疫苗的生物制剂许可证申请或紧急使用授权申请。

据公司方面透露，Inovio与艾棣维欣合作的DNA疫苗在一项临床样本研究中，显示出对包括Delta在内的令人担忧的新冠变异株表现出强烈的免疫反应。Inovio计划将于今年秋季在中国开始两项针对新冠变异株的临床试验，并测试INO-4800作为新冠灭活疫苗加强剂的功效。

“印度的DNA疫苗上市对我们是一个促进，证明该技术路线可行。但由于临床3期在进行中，所以不知道我们的效果是否比他们好还是一致。目前我们的产能在1个亿不变，但扩大条件存在，需要看上市后需求再定。”艾棣维欣创始人王宾博士对第一财经记者表示。

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