癌症患者的福音，歌礼制药-B（1672.HK）两款口服小分子在研抗癌新药登上AACR年会

近年来，随着肿瘤研究的愈加深入、各种治疗药物的不断推出，癌症正逐步从绝症演变成“慢性病”。其中，免疫检查点抑制剂（ICI）是控制癌细胞发展、延长患者生存期的一大杀手锏。作为ICI领域内目前最成功的药物之一，靶向PD-1的K药、O药以及靶向PD-L1的T药阿特珠单抗（Atezolizumab）已成为癌症患者的救星，在全世界范围内得到广泛的临床应用。

但是，抗体实际上是一种蛋白质，只能通过注射的方式才能起到预期效果。而对于治疗需要长期治疗的慢性病，小分子药物的口服方式依从性优势凸显。笔者注意到，在全球规模最大、历史最悠久的肿瘤研究学术会议之一美国癌症研究协会（AACR）年会上，歌礼制药-B（1672.HK）公布了旗下两款口服小分子在研抗癌新药（ASC61和ASC60）的最新临床前研究结果，为广大癌症患者带来福音。

最新研究进展公布，ASC60和ASC61抑瘤效果乐观

在靶向PD-（L）1免疫检查点抑制剂当中，罗氏的这款T药对肝细胞癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌治疗效果较好，能够显著降低癌症复发转移的风险。

前不久，国家卫健委发布《原发性肝癌诊疗指南（2022版）》，罗氏阿特珠单抗又称T药（商品名：泰圣奇，Tecentriq）(联合贝伐珠单抗（商品名：安维汀，Avastin）以证据等级1、推荐A（最高级别证据类型、最高建议等级）首次列入晚期肝癌系统抗肿瘤治疗一线建议疗法。

另外，T药在肺癌领域也展现出令人惊艳的效果，其用于非小细胞肺癌患者术后辅助治疗的适应症在今年3月18日获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。临床数据显示，阿特珠单抗显著延长了无进展生存期，实验组患者中3年无疾病复发或死亡的比例高达60%。

而在此次AACR年会上，歌礼更是向全世界学者展示了ASC61可媲美罗氏阿特珠单抗（T药）的显著抑瘤效果。与需要静脉注射的T药给药方式不同，ASC61这款药物是一种强效、高选择性的口服PD-L1小分子抑制剂，通过诱导PD-L1二聚体的形成和内吞，从而阻断PD-1/PD-L1的相互作用。临床前研究显示，在同基因肿瘤小鼠模型及人源化肿瘤小鼠模型中，ASC61均显示显著抑制肿瘤生长的作用，其抑瘤效果优于或与阿特珠单抗相当,并表现出良好的安全性和药代动力学特征。

在笔者看来，歌礼的ASC61有望在临床应用中达到与阿特珠单抗相当的疗效。在有效性相当、安全性良好的情况下还兼具口服药物特殊的依从性优势，说明歌礼的ASC61临床应用潜力十分可观。

在产品进展方面，虽然目前全球已有多款PD-（L）1抗体药物获批上市，但是口服PD-（L）1小分子抑制剂仍是空白，市场上暂时没有任何一款产品获批。

笔者发现，国内的企业如阿诺医药、贝达药业(300558)(300558.SZ)的临床试验尚且处于I期临床阶段。在国外的企业中，近日刊发的国际著名期刊《Cancer Discovery》显示，美国Incyte（因塞特医疗，代码：INCY.US）的口服PD-L1小分子抑制剂INCB086550的实际进展也仅为刚刚完成I期临床。

因此，这个领域亟待更多前沿公司的探索与尝试。而歌礼的进度并不落后，其口服PD-L1小分子抑制剂ASC61在晚期实体瘤患者中的美国I期临床试验申请已获FDA批准，第一例患者预计于2022年第二季度入组。随着临床试验的陆续推进，歌礼的ASC61未来发展具有较大的想象力空间，有望填补口服PD-L1小分子抑制剂的临床空白。

此次AACR年会歌礼展出的另外一款药物ASC60，是一款强效、选择性、安全的口服小分子脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂，也是公司的第二款FASN抑制剂（第一款为ASC40）。这款药物的作用机制是通过阻断脂肪酸从头合成（DNL），从而破坏肿瘤细胞中的代谢和肿瘤相关信号转导。

在临床前小鼠肿瘤模型研究显示，ASC60可有效抑制肿瘤生长并加强mPD-1抗体的抑瘤效果。在进度方面，歌礼的ASC60治疗晚期实体瘤的I期临床试验申请（IND）已于2022年4月6日获NMPA批准，正式开启人体临床试验的研究。

图一：歌礼制药的肿瘤产品管线

资料来源：公司官网，格隆汇整理

歌礼的ASC61和ASC60这两款在研抗癌新药入选AACR年会，无疑是对公司产品布局与临床进展的高度肯定。歌礼时刻关注全球肿瘤研究的焦点，积极参与前沿研究成果的探讨与分享，也证明了其具备较强的行业洞察力与前瞻性目光。

产品布局高度前瞻，利托那韦商业化加速

纵观歌礼的肿瘤产品管线，公司研发的技术路径选择了多款口服小分子药物。这样的产品布局充分考虑到了患者的依从性，为患者提供更为方便的用药疗法，而且歌礼的多款口服小分子药物也可以相互联合使用，或与其他公司的口服药物联合使用，产品间的联合用药潜力也是歌礼的一大看点。

作为免疫检查点抑制剂的口服PD-L1小分子ASC61和作为代谢检查点抑制剂的口服FASN抑制剂ASC40、ASC60均有广谱抗肿瘤的潜力，未来发展具有很大的想象空间。尤其是ASC40与贝伐珠单抗联用用于治疗复发性胶质母细胞瘤（rGBM）在大中华区已成功地完成了首例患者给药，进入III期注册临床试验，预计2023年将有重大结果公布，非常值得期待。

此外，在肿瘤口服小分子治疗药物强强联合方面，歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士也表示：“歌礼还正在探索ASC61或ASC40（或ASC60）与公司的商务合作伙伴的口服抗肿瘤药物联用组成全口服治疗方案的可能性。”

歌礼的前瞻性布局不仅是体现在发掘联合用药潜力，而且也体现在其擅于抓住市场机遇。在歌礼抗病毒产品管线中，有一款药物名为利托那韦片，其正好是辉瑞口服新冠药物Paxlovid的组成成分之一。

而拥有目前唯一通过生物等效性研究获批上市的利托那韦片的歌礼制药颇具先见之明，迅速反应将其年产能扩大至约5.3亿片，并向12个欧洲国家以及中国香港递交上市许可申请。目前，歌礼已完成利托那韦在浙江省的首单销售。不仅如此，公司正不断拓展该产品的销售渠道，商业化持续提速，在公司为抗击疫情贡献了一份中国力量的同时，也促使歌礼的内在价值持续向上。

图二：歌礼制药的病毒性疾病产品管线

资料来源：公司官网，格隆汇整理

小结

整体来看，歌礼这家以创新为驱动的公司，产品布局具备全球化视野，瞄准的是市场未被满足的临床需求。公司前瞻性地进军肿瘤、病毒性疾病、非酒精性脂肪性肝炎等创新药物的研发领域，并通过高效、快速的研发能力推动药物开发进展。去年11月，歌礼在美国肝病研究协会（AASLD）年会上大放异彩，今年又首次亮相AACR年会这样的重磅会议，期待歌礼深入开展前沿研究的布局、挖掘联合用药的潜力以及拓展更多的适应症，为全世界更多患者带来治愈的希望。