九价HPV疫苗扩龄，国产疫苗研发加速，谁会是“中国默沙东”？

从16-26岁扩宽接种年龄至9-45岁，默沙东九价HPV疫苗适应症扩展引起广泛关注。8月30日晚间，默沙东宣布，其九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）（以下简称九价HPV疫苗）新适应症已经获得我国国家药品监督管理局批准，此次获批标志着默沙东九价HPV疫苗的适用人群扩展至9-45岁适龄女性。

宫颈癌是全球女性第二大肿瘤疾病，也是我国女性第二大肿瘤疾病。在市场上，世界500强之一企业默沙东的四价宫颈癌疫苗和九价宫颈癌疫苗，以及GSK的二价宫颈癌疫苗长期以来垄断全球宫颈癌疫苗市场。

目前，我国国产HPV疫苗中，有万泰生物旗下的二价HPV疫苗、沃森生物(300142)旗下公司玉溪泽润自主研发和生产的双价人乳头瘤病毒疫苗（HPV2疫苗）获得国家药品监督管理局的上市批准。

在国内市场，不同价次的HPV疫苗的供需状况也不同。九价HPV疫苗长期处于“一苗难求”局面。数据显示，上半年进入我国大陆的HPV九价疫苗为929.9万支。九价HPV疫苗采用三剂免疫程序，以此计算，约能提供给300万名女性的疫苗接种。

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九价HPV疫苗扩龄 疫苗紧缺问题仍待解

全球首款HPV疫苗于2006年获批上市。目前，我国在售的进口HPV疫苗包括GSK的二价HPV疫苗、默沙东的四价HPV疫苗和九价HPV疫苗。2019年12月，万泰生物旗下二价HPV疫苗，作为国内首个二价HPV疫苗获批上市，2022年5月上海泽润的二价HPV疫苗上市。

二价、四价、九价HPV疫苗均可预防HPV16和18型感染（引发宫颈癌的两种主要HPV型别，合计共引发约70%的宫颈癌），四价HPV疫苗还可预防HPV6和11型感染（二者合计引发约90%的生殖器疣），九价HPV疫苗相比四价HPV疫苗，还可为另外5种高危型HPV感染提供保护（该5种高危型HPV合计引发约20%的宫颈癌）。

在国内市场，不同价次的HPV疫苗的供需状况也不同。九价HPV疫苗长期处于“一苗难求”局面。

智飞生物2022年半年度报告。

在全球HPV疫苗市场中，四价和九价HPV疫苗目前由默沙东掌握着全球最核心的生产能力以及定价权。2012年，智飞生物(300122)签下默沙东的独家代理协议，默沙东在中国大陆区向智飞生物独家供应HPV疫苗。

数据显示，上半年智飞生物所代理的默沙东四价、九价疫苗，批签发量分别为487.67万支、929.87万支。

目前，九价HPV疫苗采用三剂免疫程序。以此来看，上半年在中国大陆批签发的929.9万支疫苗，约能提供给300万名女性的疫苗接种。

此前国信证券(002736)发布研报认为，国内9-45岁适龄女性约3.6亿人，从2017年国内引进HPV产品至今，批签发总量约6500万支，折合约2000万人份，整体人群渗透率约5.5%，仍处于低位。

这意味着，HPV九价疫苗扩龄背后，九价疫苗“一针难求”局面依然有待缓解。

不过，国内进口的九价疫苗数量持续增加。数据显示，2020年度默沙东的四价HPV疫苗获得批签发量为721.94万支；九价HPV疫苗获得的批签发量506.6万支。

智飞生物2020年年报数据。

多款国产HPV九价疫苗进入临床III期 谁会成为中国“默沙东”？

在国际HPV疫苗赛道，虽然默沙东和GSK长期垄断全球宫颈癌疫苗市场，国内已经有两款二价HPV疫苗上市，且多家疫苗企业亦在争分夺秒进行HPV九价疫苗的研发、临床试验。

贝壳财经记者了解到，据了解，沃森生物（上海泽润）、万泰生物（北京万泰生物）、上海博唯、康乐卫士、瑞科生物的HPV九价疫苗均已进入临床三期阶段。

8月26日，上市公司万泰生物发布半年度报告中提到，“九价HPV疫苗III期临床试验和产业化放大进展顺利”，公司的九价HPV疫苗与佳达修9的头对头临床试验已完成临床试验现场及标本检测工作，正在进行数据统计分析，小年龄桥接临床试验完成入组工作。

万泰生物称，为了加快九价HPV疫苗的商业化进程，已经完成生产车间安装调试，顺利进入工艺转移阶段，为后续工艺验证及申报生产夯实基础。

此外，万泰生物的九价宫颈癌疫苗二期扩产建设项目、九价宫颈癌疫苗基地建设（一期）项目均在按计划进展中。

根据万泰生物半年报，截至今年6月底，九价宫颈癌疫苗基地建设（一期）项目累计实际投入金额5.3亿元,九价宫颈癌疫苗二期扩产建设项目累计实际投入金额3043.78亿元。

8月9日，上市公司瑞科生物发布公告披露HPV九价疫苗的临床试验进展称，本公司已于近日完成其重组九价HPV疫苗REC603的小年龄组免疫桥接及与Gardasil?9免疫原性比较两项研究的全部受试者入组和首剂接种工作。同时，REC603主效力试验的受试者正在按照临床方案开展随访工作。

瑞科生物表示，已完成的I期临床数据显示，REC603安全且耐受，具有良好的免疫原性。REC603采用汉逊酵母表达系统，实现了HPV病毒样颗粒的高产及稳定表达，使本公司的候选疫苗更适合做商业化生产。凭借明确的关键工艺参数及控制策略，REC603易于扩展生产规模，以满足国内及全球市场的需求。

根据上市公司沃森生物最新在8月11日披露的半年度报告，子公司上海泽润九价HPV疫苗也已处于临床研究阶段，目前正在开展Ⅲ期临床研究受试者入组前的相关准备工作。

值得注意的是，今年3月，沃森生物子公司玉溪泽润二价HPV疫苗于3月获得《药品注册证书》，5月首批产品获得《生物制品批签发证明》，上半年，玉溪泽润二价HPV疫苗共获得批签发884664剂。

沃森生物2022年半年度报告，旗下疫苗获得批签发数量情况。

此外，上海博唯的九价疫苗三期临床试验仍在进行中。贝壳财经记者注意到，今年5月，广东阳春疾控还曾发布志愿者招募信息称，博唯四价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗持久性免疫临床研究项目即将启动，申办方是上海博唯生物科技有限公司，负责机构是广东省疾病预防控制中心、广东省生物制品与药物研究所，现场设在阳春市疾病预防控制中心。

国产九价还要等多久？ 康乐卫士：预计2027获批上市

我国多家企业的九价HPV疫苗研发已经进入临床三期阶段，那么距离上市还有多远？

以同样进入临床三期试验的康乐卫士为例，该公司在8月6日披露的半年度报告中介绍，公司在3月启动九价HPV疫苗小年龄组免疫桥接临床试验，目前正在进行九价HPV疫苗（女性适应症）三期临床试验，报告期内己完成受试者三剂接种工作，正在开展病例监测随访。

康乐卫士称，九价HPV疫苗女性小年龄组免疫桥接临床试验，目的为评价九价HPV疫苗在9-19周岁健康青少年女性中的安全性和免疫原性，并考察其在青少年女性中诱导的免疫应答相比20-26周岁健康成年女性中诱导的免疫应答的非劣效性，及免疫应答的持久性。

对比来看，万泰生物旗下九价HPV疫苗、瑞科生物旗下HPV疫苗分别完成小年龄桥接临床试验完成入组，以及小年龄组免疫桥接受试者入组和首剂接种工作。

完成受试者三剂接种工作后，还需要进入检测阶段。今年3月康乐卫士发布的招股说明书中提到，公司九价HPV疫苗（女性适应症）Ⅲ期临床试验后续需进行9次病例监测阶段随访，每次随访时间间隔为6个月。

“公司计划于2025年完成第6次病例监测随访后，进行Ⅲ期临床试验期中分析。公司预计于2026年底完成全部受试者随访并提交九价HPV疫苗（女性适应症）BLA申请，2027年九价HPV疫苗（女性适应症）正式获批上市。”

值得一提的是，康乐卫士九价HPV疫苗的（男性适应症）在研项目已进入Ⅰ期临床，十五价HPV疫苗已取得国家药监局的临床试验批准通知书。

“公司计划于2025年底完成第5次病例监测随访后，进行Ⅲ期临床试验期中分析，于 2027年底完成全部受试者随访并提交BLA申请，且预计2028年九价HPV疫苗（男性适应症）正式获批上市。”康乐卫士称。

新京报贝壳财经记者 李云琦 编辑 陈莉 校对 陈荻雁