五战五捷，基石药业PD-L1单抗择捷美®完成高发肿瘤治疗的大满贯成就

　　距离第四项注册研究的成功仅仅过去两个月，基石药业择捷美®（舒格利单抗）再次在第五项注册研究中取得积极结果，择捷美®联合化疗在无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗中显著改善了无进展生存期（PFS）和总生存期(OS)，差异具有统计学显著性与临床意义。

　　再一次，择捷美®拿下大瘤种，拿下一线疗法，患者OS和PFS均获益。

　　从IV期非小细胞肺癌（NSCLC），到III期NSCLC，到复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL），到胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ），再到食管鳞癌（ESCC），仅仅五年零三个月的时间，择捷美®实现了在全球发病人数第二和死亡病例最多的肿瘤肺癌、中国恶性肿瘤发病率和死亡率第三位的胃癌、中国每年新发病例和死亡病例的全球占比超过50%的食管癌和亚洲高发的淋巴瘤等多个肿瘤领域攻无不克。

　　更可贵的是，择捷美®诸多研究成果是全球范围内PD-L1单抗乃至PD-(L)1抗体首次达成，将其与所有的进口PD-(L)1抗体进行对比，包括K药（帕博利珠单抗）、O药（纳武利尤单抗）、I药（度伐利尤单抗）、T药（阿替利珠单抗）在内，只有择捷美®实现了治疗上述这些高发肿瘤的大满贯成就，同类最优实至名归。

　　择捷美®快速实现“大满贯”

　　从研发伊始，基于差异化设计的择捷美®就聚焦高发肿瘤类型、坚持进军大适应症一线治疗战略决策，在每一项研究中都贯彻创新性设计以及高效运营，最终择捷美®走上“大满贯之旅”。

　　从2017年10月到2022年5月，仅用4年多时间，择捷美®就从国内第12个进入临床阶段的PD-(L)1抗体，上升至NSCLC第一梯队，获批用于联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者以及单药治疗经同步或序贯放化疗的III期NSCLC患者两大适应症，成为全球首个同时覆盖中晚期肺癌适应症的PD-(L)1抗体，充分体现了“基石速度与质量”。

　　深耕高发及中国特色癌症，在拓展肺癌之外适应症的路上，择捷美®也频频带来好消息。2022年1月，择捷美®治疗R/R ENKTL的GEMSTONE-201研究取得成功，有望成为全球首个针对R/R ENKTL适应症获批的免疫治疗药物。2022年11月，择捷美®一线治疗晚期GC/GEJ的GEMSTONE-303研究取得成功，成为全球首个在GC/GEJ取得成功的PD-L1单抗。2023年1月，择捷美®一线治疗ESCC的GEMSTONE-304研究取得成功，成为全球首个针对晚期ESCC取得阳性结果的PD-L1单抗。

（图一：择捷美®与进口PD-(L)1抗体的比较）

　　择捷美®临床开发的极致效率在图一中得到淋漓尽致的体现。从适应症范围角度讲，择捷美®取得成功的5个适应症中，K药和O药分别完成了3个，I药完成了2个，T药只完成了1个；从成功率角度讲，择捷美®所有适应症都是一次即取得研究成功，其他PD-(L)1抗体则存在各种坎坷经历，以最大的肿瘤免疫治疗适应症IV期NSCLC的一线疗法研究为例，K药做了2个独立的III期临床研究才获批用于鳞癌和非鳞癌两类患者，O药在2个III期临床研究失败后联合伊匹木单抗才取得批准，T药在2个III期临床研究失败后最终只获批用于非鳞癌患者，I药在5个III期临床研究失败后联合替西木单抗才最终获批。

　　 择捷美®杰出的临床表现

　　 择捷美®不仅在诸多适应症领域全面开花，而且其带来的临床获益也不容小觑，要么比肩世界药王，要么实现了零的突破。

　　 择捷美®在IV期NSCLC领域的临床数据是与默沙东的K药展开竞争，因为K药是此领域全球医生公认的首选肿瘤免疫治疗（IO）药物。此处以HR of PFS值衡量药效，该值越低越好。K药在KEYNOTE-407研究中用于治疗IV期NSCLC鳞癌患者，HR OF PFS为0.59；在CheckMate 9LA中用于治疗鳞癌和非鳞癌患者，HR OF PFS为0.70；在KEYNOTE-189中用于治疗非鳞癌患者，HR OF PFS为0.49。择捷美®在GEMSTONE-302中用于治疗IV期NSCLC鳞癌和非鳞癌患者，鳞癌患者的HR OF PFS仅为0.34，非鳞癌患者的HR OF PFS是0.59，全部患者的HR OF PFS为0.48。两相比较，择捷美®毫不逊色，并且GEMSTONE-302研究已经达到OS的研究终点，OS数据证明择捷美®完全可以成为晚期NSCLC的首选IO药物。

　　择捷美®在III期NSCLC领域的临床数据可与阿斯利康的I药一较高下，后者是该领域的金标准疗法。择捷美®与I药的18个月无进展生存（PFS）率非常接近（43.5%：44.2%），而择捷美®比I药更早获得包括经同步放化疗和经序贯放化疗在内的两类患者的研究数据，是全球首个显著改善同步或序贯放化疗后无疾病进展的III期NSCLC患者PFS的PD-(L)1单抗。

　　择捷美®在R/R ENKTL领域的表现超越了其他PD-(L)1抗体。该领域目前无可对标品种，但美国和中国药监部门均给予择捷美®突破性疗法认定。相较于历史对照，舒格利单抗显著提高了客观缓解率（ORR），独立影像评估委员会评估的ORR为46.2%；完全缓解（CR）率达到37.2%，高于目前已知数据，在很大程度上预示着舒格利单抗在改善ORR的同时，极有可能也为R/R ENKTL带来生存获益。

　　择捷美®在晚期GC/GEJ和ESCC两个领域，都取得了I药和T药未能取得的阳性结果。用于GC/GEJ患者时，与安慰剂联合化疗对照组相比，择捷美®联合化疗显著改善研究者评估的PFS，风险比0.66，差异具有统计学显著性与临床意义， OS显示出明显的获益趋势，风险比0.75。用于ESCC患者时，与安慰剂联合化疗相比，择捷美®联合化疗明显改善盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的PFS和OS，差异具有统计学显著性与临床意义。

　　这些杰出的临床表现很大程度上都归功于择捷美®特殊设计。它是来自Ligand公司OmniRat平台的全人源、全长的IgG4单克隆抗体，能最大程度地减少抗药物抗体； 它是唯一天然缺失ADCC/CDC活性的PD-L1抗体，具有更好的安全性，并可避免不必要的T细胞受损；它独特地保留ADCP活性，可引起巨噬细胞直接吞灭肿瘤细胞，同时加强肿瘤细胞抗原表达，能带来长期抗肿瘤免疫。

　　2022年1月，择捷美®GEMSTONE-301和GEMSTONE-302两项研究结果在《柳叶刀·肿瘤学》特邀同期发表，彰显了全球权威学术期刊、国际学术界对择捷美®创新而合理的研究设计、优质的研究质量以及突出的研究结果的认可。

　　 目前，择捷美®正处于从临床走向市场的过程中，基石药业正携手辉瑞数千人规模的肿瘤团队共同开发中国大陆市场，基于广泛的适用性和极为突出的疗效优势，势必会给中国的医生和患者带来更好的治疗体验。

　　此外，基石药业与合作伙伴EQRx公司制订的以英国为首站出海欧洲的策略也已迈出了稳健的第一步。2022年12月，舒格利单抗用于治疗转移性NSCLC的上市许可申请获英国药品和医疗保健用品管理局受理，这是其在中国境外的首个上市许可申请，标志着其正式开启出海旅程，也预示着其已经非常接近登陆不亚于美国的年规模过百亿美元的欧洲市场。对于认真做药的基石药业，2023年一定会更好。

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