Leqembi有望获完全批准，FDA第二款阿尔茨海默病新药要来了？

6月9日，美国食品和药物管理局（FDA）的一个独立顾问小组一致通过了卫材（Eisai）和渤健（Biogen）生产的治疗阿尔茨海默病的药物Leqembi，顾问们以6：0的投票结果认为，卫材的数据证明了对患者的临床有益处，预计FDA将在7月6日前就是否给予全面批准做出决定。一旦获得全面审批，Leqembi将顺利获得医保覆盖。

FDA曾授予上述疗法快速通道资格、优先审评资格以及突破性疗法认定。早在今年1月，FDA加速批准渤健/卫材Aβ（β淀粉样蛋白）抗体Leqembi（lecanemab）用于治疗早期阿尔茨海默病患者的生物制品许可（BLA）申请，定价为2.65万美元/年。

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。

Leqembi有望成为第二款在美完全上市的阿尔茨海默病新药。2021年6月，渤健阿尔茨海默症药物Aduhelm (aducanumab)获批上市，这是2003年来首款获FDA批准的此类药物。

阿尔茨海默病患者在65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。据了解，阿尔茨海默病的治疗难点在于其发病机制并未完全清晰。目前，比较公认的机制是认为β淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，异常水平的β-淀粉样蛋白在大脑神经元之间形成的斑块具有神经毒性，导致神经元变性。

由于阿尔茨海默症发病机制尚未明确，且目前还没有治疗该病症或逆转大脑疾病进程的方法，现有药物均只能缓解临床症状。全球各大制药公司在过去的20多年里，相继投入数千亿美元研发新的阿尔茨海默病治疗药物。

目前，临床上尚无有效阻止AD发生或能逆转其进展的治疗药物。许多在研药物纷纷折戟，急需新的治疗手段。质疑和挑战也充斥着阿尔茨海默症治疗药物研发。据报道，Aduhelm 2021年全年的营收仅为300万美元。并且在此前Aduhelm因疗效问题被限制医保覆盖范围，严格限制为仅用于参与临床试验的患者。

在Aduhelm之前，已经获批的几款药物仅仅是缓解阿尔茨海默病的症状，包括多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏等。据期刊Nature Reviews统计，2002年以来，全球药企先后投入2000多亿美元用于开发阿尔茨海默症治疗药物，但礼来、辉瑞、罗氏等国际制药巨头的多个单抗药物均在3期临床试验中失败。

在2012年，辉瑞、强生等宣布停止阿尔茨海默症药物Bapinuezumab的研发。2018年6月，礼来宣布，其和阿斯利康公司正在停止口服β分泌酶裂解酶（BACE）抑制剂Lanabecestat治疗阿尔茨海默病的全球3期临床试验。

不过，今年5月，礼来制药阿尔茨海默病新药三期临床取得进展。礼来制药宣布TRAILBLAZER-ALZ 2的3期临床研究获得了阳性结果，结果显示Donanemab显著减缓了早期阿尔茨海默病患者认知和功能的下降。Donanemab达到了基于阿尔茨海默病综合评分量表（iADRS）评估的从基线到18个月的主要终点。试验的主要终点指标iADRS是评估患者认知和日常生活能力，例如管理财务、驾驶、参与兴趣爱好活动和谈论时事。同时，研究也达到了评估认知和功能下降的所有次要终点，并显示出与主要终点结果程度相似的具有高度统计学显著性的临床获益。基于这些结果，礼来将尽快开展全球范围内的递交工作，并预计在本季度内向FDA递交上市申请。此外，礼来将与FDA以及全球其他监管机构合作，推动药物尽快获批。

国内也有企业通过license-in的模式布局阿尔茨海默病药物领域。去年12月，先声药业与Vivoryon Therapeutics N.V. 合作开发的阿尔茨海默病（AD）治疗药物SIM0408 （Varoglutamstat，原代号PQ912）临床试验申请获国家药品监督管理局药品审评中心受理。 北京商报记者 姚倩 李想