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高瓴资本合伙人解密:普通人何时才能打上新冠疫苗

2020-08-20 21:11:35 21世纪经济报道 

   8月18日,中国医药(600056,股吧)(16.050, 0.07, 0.44%)集团有限公司董事长刘敬桢称,新冠灭活疫苗上市后,价格预计几百元一针,如果打两针的话,价格应在1000元以内,保护率100%。中国国家知识产权局公布,军科院军事医学研究院陈薇院士团队及康希诺(346.330, -4.67, -1.33%)生物联合申报的新冠疫苗专利申请已被授予专利权,该发明专利申请享有优先审查政策。在此之前,俄罗斯总统普京宣布,该国已有新冠疫苗通过注册并投入使用,9月将实现量产。

  数月等待,新冠疫苗进入了下半场竞争。世界卫生组织的最新数据显示,目前全球有100多种新冠疫苗处于研发过程中,预计最早要今年11月面世,大规模量产还要等到明年年中。

  对于疫苗进展,高瓴资本联席首席投资官、合伙人易诺青在高瓴HCare2020全球健康产业峰会上进行了梳理。

  以下内容根据其现场发言整理(有删减):

  新冠疫情在全球范围内还看不到丝毫减弱迹象,治疗性特效药目前来看也很难出现,最好的解决方案还是疫苗。

  新冠疫苗有五大类技术路线:1.灭活疫苗;2.腺病毒载体疫苗;3.重组蛋白疫苗;4.核酸疫苗(这里包括mRNA和DNA疫苗);5.减毒疫苗。

  灭活疫苗最突出的优点是安全性好、成本低、临床进展快;腺病毒载体疫苗安全性较好,有效性需要等待三期临床结果验证,其他优势还有:成本较低,进度快;重组蛋白疫苗在安全性、有效性和成本等方面,比较优秀;mRNA疫苗目前看到了初步疗效,安全性还需要进一步跟踪,生产成本相对较高,但应对新冠病毒突变的能力较强,且不需要其他佐剂,mRNA本身就是良好佐剂;DNA疫苗方面全球只有少数公司进入临床,其中包括Inovio。

  用于对比COVID-19疫苗的主要指标包括:1. 疫苗的保护效果,2.疫苗药效的持久性,3. 疫苗的安全性。

  保护效果主要看中和性抗体的滴度,药效的持久度指标主要看T细胞免疫是否被激活,在安全性方面,我们主要关注发烧情况。我们要注意的是:因为实验方法和条件不同,中和性抗体滴度如果是相同数量级,可能无法直接比较优劣;如果滴度差别为1-2个数量级,还是有显著临床意义的。

  灭活疫苗:

  代表企业有中国生物集团和科兴生物

  使用后产生的中和抗体滴度水平在100左右,铝佐剂辅助的灭活疫苗能否激活T细胞免疫,以及保护时长还不太确定。此类疫苗安全性很好,进一步的数据会在8月底披露。科兴生物已经在巴西孟加拉国;中生集团(武汉所,北京所)在阿联酋,分别进入临床三期, 若进展顺利,有望在2020年年底之前获批。

  腺病毒载体疫苗:

  代表企业有康希诺生物和阿斯利康

  主要针对全长S蛋白,能产生8种类型左右的中和性抗体。康希诺的二期临床数据显示,腺病毒载体疫苗能够刺激T细胞免疫,这一点非常突出。阿斯利康的腺病毒载体疫苗也获得了T细胞免疫,可以获得相对较高的抗体滴度,大约在200左右。阿斯利康的腺病毒载体疫苗是全球最快进入三期临床的,预计最快九月份可能看到部分三期数据,获得紧急授权使用。

  康希诺生物的腺病毒载体疫苗能激活T细胞免疫,p值很小为0.001,预示此类疫苗如果有效,保护效果可持续相对比较久的时间;安全性方面,高剂量组出现8% 三级(G3)发热(38.5-39.5℃),在可接受范围内。

  重组蛋白疫苗:

  代表企业有三叶草、智飞生物(300122,股吧)(136.160, 0.56, 0.41%)和Novavax。

  Novavax疫苗的中和抗体滴度水平在3000-4000左右。截至目前,这个数据在人体临床实验里中和性抗体滴度最高的。Novavax疫苗已进入二期临床,有望在2021年上半年获批。

  国内的重组蛋白疫苗采用了不同的抗原设计,总体上中和抗体的滴度都很高。智飞生物的疫苗已进入二期临床,三叶草的重组蛋白疫苗在一期临床,预计将在2021-2022年获批大规模使用。智飞生物的重组蛋白疫苗在猴子实验上,中和性抗体可以达到2000。

  三叶草利用“蛋白质三聚体化”专利技术平台,成功研制了“S蛋白-三聚体”疫苗,保持了新冠病毒S蛋白天然三聚体的结果和抗原性,正在澳大利亚开展一期临床实验。这个有可能是匹黑马,我们拭目以待。

  DNA疫苗:

  代表企业有Inovio、Novavax

  Inovio联合国内公司艾棣维欣,开发的DNA疫苗已经进入一期临床,临床前小鼠模型中和抗体滴度为100。

  Novavax重组蛋白疫苗,在小鼠模型中和抗体滴度10000,在狒狒模型第35天中和抗体滴度达到10000,在食蟹猴中也同样达到10000。

  除了抗体滴度高,Novavax一期临床数据还证实了,含有皂苷的佐剂明显激活了Th1细胞免疫,预示疫苗保护时长会比较长;同时避免了Th2细胞免疫的激活。根据公司的假设,预期ADE风险比较小。

  Inovio使用的是全长S蛋白的DNA疫苗。Inovio鉴定出了9个T细胞表位,其中只有6个在RBD区域,有3个不在,理论上预示着S蛋白抗原激活的T细胞免疫可能更为全面。Inovio/艾棣维欣研发的DNA疫苗,小鼠实验中和性抗体滴度为100。

  mRNA疫苗:

  代表企业有Moderna、BioNTech、苏州艾博生物

  国内外多家企业在研发mRNA疫苗,技术路线简而言之:是将表达新冠病毒S蛋白或者RBD部分的mRNA序列,利用脂质体纳米颗粒包裹后,递送到细胞内,在体内表达出新冠病毒相关蛋白,发挥出预防性疫苗的作用。

  全球进度最快的是Moderna,2020年5月底进入2期临床,7月底进入3期临床,是全球第一个进入3期临床的新冠mRNA疫苗,预计今年年底批准上市。

  BioNTech在2期临床;CureVac在1期临床;Translate Bio/Sanofi 在临床前阶段。

  国内进度最快的是苏州艾博生物(Abogen),在2020年6月底进入1期临床,合作方为军科院和沃森生物(300142,股吧)(64.700, -2.79, -4.13%)。国内其他企业包括珠海丽凡达,上海斯微,杭州西海等尚在临床前阶段。

  Moderna和BioNTech的mRNA新冠疫苗都披露了比较完整的一期临床数据。Moderna采用S蛋白全长,候选品种一期临床数据展现了出色的中和性抗体诱导能力,中高剂量组在免疫后43天,产生的中和性抗体滴度分别达到了康复病人血清的中和抗体滴度的2.2倍和4.1倍。

  BioNTech在一期临床数据中显示出了中和性抗体诱导能力,中高剂量组在免疫后分别达到了康复病人血清的中和抗体滴度的1.8和2.8倍。

  

(责任编辑:李莹 HN016)
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