君实生物EGFR exon 20插入等非常见突变抑制剂JS111完成首例患者给药

　　北京时间2021年7月26日，君实生物（1877.HK，688180.SH）宣布，旗下产品EGFR非常见突变抑制剂AP-L1898胶囊（项目代号：JS111）的I/II期临床试验已于近日完成首例患者给药。该研究为一项旨在评估JS111治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的剂量递增、剂量扩展和疗效拓展研究。

　　肺癌是目前全球最常见和致死率最高的恶性肿瘤。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，在肺癌病例中占比高达86%[1]。由于NSCLC的侵袭性较高，且缺乏有效的早期筛查方案，导致我国68%的肺癌患者确诊时已是晚期[2]。近年来，致癌驱动基因，包括表皮生长因子受体（EGFR）突变的发现及特异性分子靶向药物的发展，为晚期NSCLC患者带来希望。

　　在携带EGFR基因突变的NSCLC患者中，约有4%~12%的患者携带以EGFR exon 20插入（ex20ins）、G791X为代表的EGFR非常见突变[3]。然而，现有的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）、化疗和免疫疗法对于大部分携带EGFR非常见突变的NSCLC患者临床疗效有限，患者具有迫切的临床治疗需求。

　　JS111是一款针对EGFR非常见突变的靶向小分子抑制剂。临床前数据显示，JS111既保持了对Del19，T790M等EGFR常见变异的抑制活性和对野生型EGFR的选择性，又克服了第三代EGFR抑制剂对ex20ins、G719S、T263P/G719、L861Q、T790M/L861Q、S768等EGFR非常见突变的不敏感。JS111的开发有望给携带EGFR非常见突变的肿瘤患者带来新的治疗方式。

　　此次完成首例患者给药的研究是一项I/II期、开放的、评估安全性、耐受性、药代动力学及疗效的研究，共包括三部分：剂量递增研究、剂量扩展研究和疗效拓展研究。剂量递增研究为在经标准治疗失败的局部晚期或转移性NSCLC患者中进行的安全性、耐受性和药动学研究；剂量扩展研究在剂量递增研究的基础上选择2~3个剂量在经标准治疗失败的、携带EGFR罕见突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中进一步考察安全性、耐受性、药动学特征，探索初步疗效，确定RP2D；疗效拓展研究为在携带EGFR ex20ins突变以及其他EGFR罕见突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中进行的安全性和有效性研究。

　　参考文献：

　　1.Miller, KD, Nogueira, L, Mariotto, AB, et al., Cancer treatment and survivorship statistics, 2019. CA Cancer J Clin, 2019. 69(5): 363-385.

　　2.中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会, 非小细胞肺癌专家委员会和非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗专家组, 晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识（2019版）. 中国肺癌杂志, 2019年7月第22卷第7期.

　　3.Riess, JW, Gandara, DR, Frampton, GM, et al., Diverse EGFR Exon 20 Insertions and Co-Occurring Molecular Alterations Identified by Comprehensive Genomic Profiling of NSCLC. J Thorac Oncol, 2018. 13(10): 1560-1568.

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