首个国产新冠口服药花落谁家，取决于临床数据

　　全球新冠疫情进入第三年，首款国产新冠口服药似乎呼之欲出。研发第一梯队中，君实生物VV116头对头试验有望不久后揭盲，公司表示将“争取尽早在国内提交上市申请”；开拓药业称，普克鲁胺相关工作“正在全力推进中”。第一梯队的3家公司将陆续完成相关临床试验，首个或首批国产新冠口服药花落谁家，取决于临床数据。

　　与此同时，新冠药的后来者还在增加，而在应急审评审批等政策的加持下，临床审批速度显著提升。

　　在5月13日至5月19日的新发布周期内，来自四环医药、荃信生物、众生药业(002317)、齐鲁制药等的6个创新药项目首次获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”；同时，先声药业、智翔医药等的创新药项目研发进展向前推进。受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融·创新药指数”上涨了0.48%，最新报2655.99点。

　　国产新冠口服药新进展

　　5月18日，Emerging Microbes & Infections杂志发表了一篇VV116应对Omicron感染的临床研究成果。这是国产新冠治疗小分子药物对Omicron感染者临床研究结果的首个同行评议报道。

　　这项试验共纳入了136例非重症新冠住院患者，其中60名患者接受VV116治疗，76名患者在标准治疗基础上不接受VV116治疗。研究数据提示，在使用VV116的奥密克戎感染者中，从开始用药到核酸转阴的平均天数为3.52天；在首次核酸检测阳性5日内使用VV116的患者中，其核酸从首次检测阳性到转阴的平均时间为8.56天，小于对照组的11.13天。

　　业内人士认为，这项研究的对照组用药可能是Paxlovid或中药，开展时点早于VV116和Paxlovid头对头试验，从一定意义上讲，此项临床类似于“预实验”，为后期大样本临床提供了指导意见。实际上，VV116头对头Paxlovid的临床试验方案已在这项研究的基础上有所精进，首日剂量由300mg BID扩增至600mg BID。

　　作为国产研发进展最快的新冠口服药之一，VV116备受期待。据报道，VV116在乌兹别克斯坦的售价为185美元，约合人民币1248元；在国内，VV116商品名为“民得维”。目前VV116“头对头”临床试验完成入组，机构预计，“经过28天临床试验获取数据后，预计将于近期揭盲”。

　　除君实生物的VV116外，真实生物阿兹夫定、开拓药业普克鲁胺等的研发也走在前面。到底谁能拔得国产新冠口服药头筹，是目前外界最为关注的问题。

　　对于相关进展，5月19日，君实生物在投资者互动平台表示，公司正在尽全力加快推进VV116的开发工作，并保持和药物监管机构的积极沟通，争取尽早在国内提交上市申请。

　　同日，开拓药业相关人士对我们表示，“目前我们正在积极推进向中国、美国及其他国家和地区的国家药物监督机构申请紧急用药EUA许可。相关工作正在全力推进中。”

　　真实生物人士则向我们表示，不方便披露相关信息。其实，真实生物的阿兹夫定最早完成三期临床试验，有时间优势，但至今未披露临床数据。

　　既然已有3个国产新冠口服药完成或即将完成相关临床试验，能否获批将取决于临床数据，而越早上市的，市场占有率就可能越大。

　　不过，这并不意味着后来者没有机会，据我们统计，在第一梯队外，当前还有10余款处于研发阶段的新冠口服药，且后来者还在增加。

　　5月18日晚，亚盛医药宣布，核心品种奥雷巴替尼呈现治疗新冠潜力。意味着国内新冠口服药研发企业再添新军。

　　亚盛医药表示，最新临床前研究发现，奥雷巴替尼可高效抑制新冠病毒变异毒株奥密克戎诱导的人外周血单核细胞（PBMCs）中细胞因子风暴的产生，提示奥雷巴替尼具有治疗新型冠状病毒肺炎尤其是中重度患者的潜力。该研究成果当日在欧洲分子生物学组织旗下顶级期刊《EMBO Molecular Medicine》发表。

　　据悉，多数COVID-19患者仅出现轻中度症状，但15%-20%的患者仍会出现由大量细胞因子产生而引起的过度炎症，即“细胞因子风暴”，并最终导致肺泡损伤及呼吸衰竭。因此，寻找到能够抑制细胞因子释放的潜在治疗方法对于治疗中重度COVID-19患者至关重要。

　　目前，JAK抑制剂巴瑞替尼已经获得FDA正式批准用于治疗新冠住院患者，并被WHO治疗方案列入用于治疗炎症风暴。在本次研究中，相较Ponatinib和巴瑞替尼，奥雷巴替尼显示了对于Omicron-NTD介导的细胞因子释放更为强效的抑制作用，有望为中重度COVID-19患者提供新的治疗选择。

　　新冠口服药研发领域的另一个现象是，临床批准的速度显著提升。

　　如先声药业的SIM0417最初于今年3月首次获批临床，4月初即启动临床，5月13日，Clinicaltrials.gov显示，先声药业又启动了SIM0417联合利托那韦治疗轻至中度COVID-19成人患者的II/III期临床。数天后的5月16日，先声药业再次宣布，SIM0417获国家药监局批准临床，拟用于曾暴露于新冠检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗。这是国内首个获批暴露后预防临床试验的新冠候选药。

　　再如众生药业的RAY1216。5月11日众生药业宣布，RAY1216片临床试验申请获受理。到了5月15日，众生药业公告称，RAY1216片已获批临床。从受理到批准开展临床研究，仅用时数日，可谓飞速。

　　研发提速背后，是相关部门的应急审评审批等工作。据光明日报17日报道，国家药监局在疫情期间全力开展应急审评审批工作，组织制定3个新冠病毒治疗药物研发技术指导原则，批准58个新冠病毒治疗药物临床试验申请，批准清肺排毒颗粒、化湿败毒颗粒、宣肺败毒颗粒注册上市。

　　5月16日，科技部发布新型冠状病毒药物研发应急项目2022年度申报指南通知。通知要求，项目聚焦小分子药物和大分子药物研发的应急需求，具有成熟临床前有效性和安全性研究基础，产业化转化成功率高，能快速进入或推进临床研究。科技部将按照新冠肺炎疫情防控工作的特殊要求，遴选项目择优支持。

　　不过，随着上海疫情趋于平稳，用于临床试验的病人将日渐减少，这给后来者的临床试验带来时间和寻找受试者的挑战，有可能仍须去国外做临床试验，那样的话，成本将大幅增加。

　　6个创新药项目首次获批临床

　　在新发布周期内，来自四环医药、荃信生物、众生药业、齐鲁制药等的6个创新药项目首次获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。

　　其中，启瑞药业的QR060127此次获批成人慢性疼痛和炎症性疼痛两项临床。据了解，全球尚无TRPC5拮抗剂上市，目前仅有2个TRPC5 拮抗剂处于临床研究阶段，进展最快的为Goldfinch Bio公司研发的GFB-887，处于临床Ⅱ期。TRPC5拮抗剂临床适应症包括FSGS、抑郁症、焦虑症等，尚未见疼痛相关适应症的开发。QR060127是国内首个申报临床的TRPC5拮抗剂，炎症性疼痛适应症为全球首次申报，有望为疼痛相关疾病提供新的临床治疗选择。

　　以明生物的IO-108注射液于5月13日获临床试验默示许可，用于晚期或转移性实体瘤。据介绍，IO-108是一款靶向髓系细胞免疫检查点白细胞免疫球蛋白样受体B2（LILRB2）的全新抑制性抗体，为中国首个获得临床批件的LILRB2抗体，也是以明生物在全球取得的第四个临床批件。目前，IO-108正在美国展开I期临床试验入组晚期实体瘤患者。

　　此外，此次取得临床批件的QLS31904是齐鲁制药自主研发的靶向DLL3/CD3的双特异性抗体，目前国内仅有安进的同靶点药物进入临床；荃信生物的QX008N注射液为国内第三款获批临床的TSLP单抗，四环医药的XZB-0004胶囊是其引进的一款高活性和高选择性的AXL靶向抑制剂。

　　临床进展方面，近期，除先声药业启动了SIM0417联合利托那韦治疗轻至中度COVID-19成人患者的II/III期临床外，智翔医药的GR1802也步入了II期临床阶段，公司近日启动了GR1802治疗中重度哮喘患者的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验。这些新成分的纳入和研发进展的推进，是推动“人民金融·创新药指数”走高的主要原因。