定价上万元新冠预防药能否防住BA.5？ 剂量可能需要翻倍

　　[ 根据美国FDA的建议，明确了Evusheld不能替代疫苗。FDA明确表示：“对于建议接种新冠疫苗的人，Evusheld不能作为替代，包括可能受益于疫苗的中度至重度免疫功能受损的人。” ]

　　[ 目前Evusheld尚未在中国获得正式批准，有需求的人必须要前往博鳌才可用药。 ]

　　7月9日，全球唯一一款获得美国、欧盟和英国等地药监机构批准的用于新冠暴露前预防药物首次在海南使用，这款由阿斯利康公司研制的长效中和抗体Evusheld（恩适得）在国内一次性两针注射价格为13300元，用药后中和抗体对新冠病毒的防护效果可保持至少半年。

　　不过鉴于目前全球加速流行的奥密克戎BA.4/5变异株输入中国的风险正在加大，新冠预防性的中和抗体是否仍能保持长效？对此，业内人士表示，由于BA.4/5的免疫逃逸能力很强，未来可能需要增加中和抗体的剂量，才能达到保护效果。

　　首日用药情况如何？

　　Evusheld是由两个单克隆抗体tixagevimab/cilgavimab联合用药，因此需要注射两针。根据Evusheld的使用说明，该长效中和抗体优先适用于免疫功能受损或者免疫力低下人群的新冠病毒感染预防（年龄≥12岁，体重≥40kg）。

　　在所有预防新冠手段中，目前被广为熟知的是接种新冠疫苗。区别于疫苗是通过诱导人体来产生自发免疫力，中和抗体疗法则是直接通过抗体补给来支援免疫系统。

　　第一财经记者从首批使用该药物的海南博鳌超级医院方面获悉，首日完成两例用药，都为健康人而非免疫缺陷者。“由于这个药刚进来，刚开始分配到的量比较少，所以我们只完成了两例，但后面几天都有人在预约。”一位电话咨询人员告诉第一财经记者。记者联系另一家首批使用该药物的瑞金海南医院，电话暂时无人接听。

　　另据第一财经记者从博鳌超级医院方面了解到的信息，目前前来咨询和预约的很多都是准备出国留学的学生。

　　不过，需要指出的是，目前Evusheld尚未在中国获得正式批准，也就是说有需求的人必须要前往博鳌才可用药。而在获得正式批准之前，按照正常程序公司还需要进行针对中国人群的临床试验并提交相关的数据。

　　根据美国FDA的建议，明确了Evusheld不能替代疫苗。FDA明确表示：“对于建议接种新冠疫苗的人，Evusheld不能作为替代，包括可能受益于疫苗的中度至重度免疫功能受损的人。”

　　有呼吸科专家对第一财经记者表示，在新冠预防手段上，疫苗与中和抗体可以起到互补作用。虽然绝大部分人群可接种新冠疫苗获得免疫，但在一些免疫脆弱人群上，这种方法可能并不适用，中和抗体药物的出现，相当于多了一种新的预防途径。

　　阿斯利康的相关人士也表示，Evusheld并不是来和疫苗争夺市场的，能打疫苗应先打疫苗。

　　什么样的人适合打Evusheld？

　　那么，此次在博鳌获得先试的新冠预防药物Evusheld，到底适用于哪些人群？

　　海南博鳌乐城先行区管理局7月4日通过公众号发布消息称，Evusheld作为针对新冠病毒的长效中和抗体，优先适用于免疫功能受损或者免疫力低下人群的新冠病毒感染预防（包括正在接受化疗的恶性血液肿瘤或其他肿瘤患者、器官移植后用药的患者、透析患者、正在使用免疫抑制药物的多发性硬化症和类风湿性关节炎等疾病患者）。另外，对于使用疫苗效果不佳，以及需要除疫苗外额外保护的人群，该药也能提供保护。

　　从目前看，用于免疫脆弱人群的保护，将成为这款药物重点推广的方向。

　　数据显示，全球约有2%的人群，由于对新冠疫苗免疫应答不足，依然面临较大的感染新冠病毒风险。此外，根据我国最新公布的《第九版新型冠状病毒肺炎防控方案》工作方针，应精准定位免疫力低下人群，包括老年人、合并基础病患者、正在接受化疗的肿瘤患者、器官移植后用药的患者、透析患者和正在使用免疫抑制药物的患者等。

　　前述呼吸科专家表示，大部分免疫健全或者免疫应答正常的人，体内具备正常的细胞免疫、体液免疫或者先天免疫、激发性免疫这样的免疫体系，即可以通过接种新冠疫苗产生免疫能力，但有部分人群，比如肿瘤患者，特别是非早期且需要进行化疗、放疗或免疫等治疗的患者；再如器官移植后用药的患者、正在使用免疫抑制药物的患者等，这些人在接种新冠疫苗后，无法产生相应的免疫应答。

　　“对于肿瘤患者而言，肿瘤的出现，跟自身免疫监视功能出现下降有关，再加上用于肿瘤治疗的药物中不少是免疫抑制剂药物，会进一步导致免疫功能下降。这种情况下，这些患者接种疫苗后，并不能激发体内的淋巴细胞、B细胞产生正常保护性抗体。再如器官移植后的患者，他们也需要服用抗免疫排斥的药物，目的是使得移植的脏器不会发生排斥反应，但这些药物也会抑制人体机体的免疫应答能力。因此，这些人接种新冠疫苗后，不会产生抗体，或者产生的抗体量很少。”

　　新冠疫情出现以来，尤其是传染性更强的奥密克戎变异株出现后，如何补齐老年人、合并基础病患者、正在接受化疗的肿瘤患者、器官移植后用药的患者、透析患者和正在使用免疫抑制药物的患者等的免疫屏障短板，正获得重视。

　　“没有新冠疫苗接种禁忌证的人群，首先应该推荐接种疫苗，这是毋庸置疑的。相比一般人群，免疫脆弱人群感染新冠后，更容易发展成为重症或者出现死亡，而感染新冠之后，也会增加医疗资源负担，甚至带来医疗资源挤兑的风险。加强免疫力低下人群保护，为他们提供有效的预防（救治），将是常态化疫情防控中的重要一环。”前述呼吸科专家说。

　　对抗BA.4/5可能需要加量

　　在预防新冠手段上，新冠中和抗体可以起到补充作用，但面对持续变异中的新冠病毒，中和抗体的疗效能否维持，仍然受到关注。

　　美国研究人员今年5月在预印本网站上发表的一份研究提供的真实世界数据显示，单剂量tixagevimab/cilgavimab（150毫克+150毫克）在今年1月美国奥密克戎早期变异株流行时，对于症状性感染的有效性仍然接近77%。

　　不过今年1月以来，奥密克戎不断变异，从BA.2又快速变异到BA.4/5。目前尚未有Evusheld针对目前流行的奥密克戎变异株的真实世界有效性数据公布。

　　鉴于该预防性药物针对奥密克戎变异株可能出现的有效性下降的问题，今年2月，美国FDA修订了紧急授权的剂量，由原来的tixagevimab/cilgavimab用药量150毫克+150毫克，加倍至300毫克+300毫克。

　　另一篇今年5月份发表在预印本网站的一项关于奥密克戎变异株BA.4/5进一步逃逸BA.1血清研究显示，尽管阿斯利康的tixagevimab/cilgavimab单抗仍对BA.4/5保持活性，但研究显示，BA.4/5在临床上一定程度上逃逸或者削弱了由抗体产生的活性。

　　第一财经记者了解到，此次在海南使用的Evusheld药物两针接种的剂量仍为单剂量150毫克+150毫克。相关人士告诉第一财经记者，单剂量对于BA.1和BA.2仍然保持有效性，但考虑到未来BA.4/5在中国流行的可能性，如有必要，后续可能会考虑增加剂量至300毫克+300毫克，具体安排有望在近期作出调整决定。

　　“BA.4/5逃逸抗体的能力很强，所以抗体的剂量一定要增加，才能达到同样的保护效率。”一位业内专家对第一财经记者表示。

　　剂量增加可使得药物的半衰期延长。“长半衰期能够提供更长的免疫保护时间，并减少再感染的风险。”深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授对第一财经记者表示。

　　但抗体剂量的增加也意味着生产成本的上升，如果Evusheld的使用剂量翻番，是否意味着在国内的价格也会翻番，目前阿斯利康方面尚未予以明确。